长沙王陈叔坚字子成，是陈宣帝的第四个儿子。他母亲原是吴郡中一位开酒店人家的婢女，会看相的人说她必当生下贵子。宣帝地位低下的时候，因为饮酒和她私通，生下了陈叔坚。他富贵之后，召来婢女拜为淑仪。
陈叔坚最小而又厉害，会因酒而使一性一子，兄弟们都很害怕他。他喜欢数术、卜筮、风角、熔金、琢玉等技艺，并且深知其中奥妙。起初被封为丰城侯。是太建元年(56一9)所封。累迁任丹一陽一县尹。
早先，陈叔坚和始兴王陈叔陵都招集宾客，争夺权力和寻求皇帝的一宠一信，各不相让。每当朝见时，仪仗队伍不能有先后，必定分道前行，左右随从们经常为争夺道路而发生争斗，甚至把人打死。当宣帝身一体有病时，叔坚和叔陵等一同跟着陈后主在宫中侍奉宣帝的疾病。叔陵私下有一陰一谋，叔坚很怀疑他，暗中观察他的举动。当陈叔陵准备谋逆时，后主因叔坚而得以幸免。由于功绩被晋位骠骑将军、开府仪同三司、扬州刺史。不久又升为司空，将军、刺史职务如故。
当时陈后主受伤，不能理事，国家政事，无论大小，都由叔坚决定，权力倾于朝廷，后主因此而对他疏远并产生疑忌。孔范、管斌、施文庆等人，都是东宫的旧臣，天天在暗中寻找陈叔坚的短处。至德元年(583)，便诏令陈叔坚立即以原封号用三司的礼仪，出任江州刺史。他还未出发，又马上任命他为司空，其实是想夺去他的实权。又背地里派人对他用厌胜邪术加害，他们先刻一个木头人，穿着道士服，设有机关，能够跪拜，日夜在星月下面祈祷，诅咒皇帝。然后另派人上奏朝廷揭发，说是陈叔坚所干的。他们派人去查验后报告说是真实的事情。陈后主便召来陈叔坚，将他囚禁在西省，准备废黜他，并让近侍人员宣读诏书列举他的罪过。陈叔坚自我辩护说这是一奸一佞之徒加害于他，并说，死后羞见陈叔陵。陈后主听后，感激他前面的功绩，便赦免了他，罢免了他的官职，以王爵回府。后来又任命他为中军大将军、开府仪同三司、荆州刺史。任满后回京都。
陈朝灭亡之后他到了隋，被迁到瓜州。陈叔坚一向是养尊处优，不懂得家人怎样生产，这时，他只是和妻子沈氏天天饮酒，不把耕种放在心上。大业年间(605～618)，任遂宁郡守，死于任上。