韦粲字长..，车骑将军韦睿的孙子，北徐州刺史韦放的儿子。韦粲有其父亲的风范，好学、讲义气，身长八尺，容貌俊美。初做官时任云麾晋安王行参军，不久到法曹任职，迁外兵参军，兼任中兵。当时颍川的庚仲容、吴郡的张率是有名的前辈，同韦粲一起共事，都是韦粲的忘年之交。晋安王迁镇雍州时，韦粲跟随他转任记室，仍兼任中兵。晋安王被立为皇太子后，韦粲迁任步兵校尉，入东宫任领值。后因父亲去世守丧离职。不久起用为招远将军，后又任领值。服丧期满，继承父亲的爵位为永昌县侯，任命为安西湘东王咨议，历迁太子仆左卫率，仍兼任领直等职。韦粲因为父祖旧恩，任官很多，虽然职位经常变动，但总是担任宫廷禁卫要职，威名很大，特别放一荡傲慢，同辈人都很不服气。右卫朱异曾在酒席上厉色地对韦粲说：“你怎么能够担任领军面向众人！”大同
十一年(545)，迁通直散骑常侍，未就任，出任持节、督察衡州诸军事、安远将军、衡州刺史。皇太子在新亭为他设宴饯行，握着他的手说：“和你不要分别得太久。”太清元年(547)，韦粲到衡州不久，便上表请求辞职。
太清二年(548)，征为散骑常侍。韦粲回到庐陵，听到侯景作乱的消息，便检阅部下，挑选一精一兵五千，马百匹，日夜兼程前去增援。到豫章时，得到报令说“贼军已渡过横江”，韦粲立即与内史刘孝仪商量怎么办，刘孝仪说：“果真如此，当有其他的诏令，怎能轻信一个使者，随意惊动，恐怕不是这样的。”当时刘孝仪设酒招待韦粲，韦粲将酒杯摔在地上说：“贼兵已经渡江，便可直一逼一京城，水陆都被阻断，怎能有空传报；即使没有诏令，怎能自安？韦粲今天哪有情致饮酒！”立即跃马出征，将士将要出发，刚好江州刺史当一陽一公萧大心派人邀请韦粲，韦粲便飞马急驰前去见萧大心说：“上游蕃镇，江州离京最近，殿下的情况，实宜在前沿冲锋陷阵，但中游任务重，当需接应，不可无人镇守。现在可虚张声势，移守湓城，派偏将随行，事情就妥了。”萧大心同意了他的计谋，派中兵柳昕率兵二千人跟随韦粲。韦粲将家人全都留在江州，轻船上路。到南州，韦粲的外弟司州刺史柳仲礼亦率步兵一万余人到了横江，韦粲立即送去粮食武器接济柳仲礼，并用自己私人的金帛奖赏将士。
此前，安北将军鄱一陽一王萧范也从合肥派遣西豫刺史裴之高和他的儿子裴嗣，率江西兵众赶赴京城，屯居在张公洲，等候上游各路军马的到来。当时，裴之高派船渡送柳仲礼，与联军一起进驻王游苑。韦粲建议推举柳仲礼为大督军，通报下游各军。裴之高自认为年长，耻于位居柳仲礼之下，便说：“柳节下是州将，何需我敲边鼓。”多天相持不下。韦粲便在大众面前解释说：“现在同赴国难，按理应先铲除贼众，我所以推举柳仲礼为大督军，主要是由于他长期以来捍卫边疆，先前侯景就畏惧他；而且兵马一精一锐，没有人能超过他。若论官位大小，柳仲礼比我韦粲要低；论其年龄，也比我小，完全是为社稷着想，不准再讨论，现在的形势，将士和睦为贵；如果人心各异，大事便完了。裴公您是朝廷的元老，年岁威望很高，怎么能够带着私人的情绪，影响救国大计。韦粲请求替各位将帅解释清楚这件事。”于是单舟驶向裴之高营地，恳切地劝他说：“以前各位将领的意见，豫州您有些不同的想法，现在京城危急，贼寇滔天，大臣们应同心尽力，怎么能相互争斗，您如果想自立门户，众人的矛头将会指向您。”裴之高流着泪说：“我深蒙国家的恩惠荣泽，自应身先士卒，只是恨自己衰老，不能效命，企望柳仲礼一同平定凶祸叛贼，各位意见一致，不要顾及老夫。如果还不相信，我当剖开心窝给你们看。”于是众将领一致同意，柳仲礼才得以进军。
大军至新亭，贼兵在中兴寺布下战阵，两军相持一直到晚上，各自收兵回营。当晚，柳仲礼到韦粲的营地，布置分配各路军队，次日天明将与敌作战，各位将帅各有据守之地，令韦粲留守青塘。青塘正在石头城的通道上，韦粲担心营寨未扎稳，贼敌必然争夺这一要冲，很是害怕，便对柳仲礼说：“下官没有御侮的才干，只想以身殉国。节下您应考虑妥当，不能招致大的损伤。”柳仲礼说：“青塘安营扎寨，靠近淮水滩头，想把储备粮草的船只全部停泊在那里，这是大事，非兄不可。如果害怕兵力不够，可再派兵增援。”于是又派直阁将军刘叔胤所部增援韦粲，率领所部水陆官兵一起前进。不巧当天傍晚大雾，部队迷失道路，等到了青塘，已过半夜，工事堡垒营寨天亮时尚未修好，侯景登上禅灵寺门楼，看到韦粲营寨没有扎稳，便率一精一锐部队来攻打，军副王长茂劝韦粲依凭营寨迎战侯景军队，韦粲不听，命令军主郑逸出兵阻击敌军，命刘叔胤率水军断绝敌军的后路。刘叔胤畏惧怯懦不敢前进，郑逸也因此失败。贼兵乘胜攻入营寨，左右侍卫拉韦粲躲避敌军，韦粲坚决不走，仍然吼着让子弟拼力迎战，兵士差不多全都战死，韦粲也被杀害，终年五十四岁。韦粲的儿子韦尼和他的三个弟弟韦助、韦警、韦构、从弟韦昂都在战斗中阵亡。亲戚中有几百人战死。敌军将韦粲的头颅传到城下，以警告城内守军，太宗听说后流着眼泪说：“社稷的希望，只寄托在韦公身上，为何不幸，在战斗中阵亡。”下诏追赠护军将军。世祖平定侯景叛乱后，追赠韦粲谥号为忠贞，并追赠韦助、韦警、韦构及韦尼都为中书郎，韦昂为员外散骑常侍。
韦粲的长子韦臧，字君理，历任尚书三公郎、太子洗马、东宫领直。侯景攻下京城，韦臧率兵屯驻西华门，京城失陷后，突围逃至江州，收集旧部，占据豫章，被其部下杀害。